جستجو برای:
سبد خرید 0
  • صفحه اصلی
  • دوره های آموزشی
  • آکادمی ایمونولوژی تودی
  • مجله علمی
  • خدمات
    • درخواست رسم تصاویر مقالات
  • درباره ما
  • تماس با ما

ورود

گذرواژه خود را فراموش کرده اید؟

یا

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)

ثبت نام

اطلاعات شخصی شما برای پردازش سفارش شما استفاده می‌شود، و پشتیبانی از تجربه شما در این وبسایت، و برای اهداف دیگری که در سیاست حفظ حریم خصوصی توضیح داده شده است.

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)
ایمونولوژی تودی
  • صفحه اصلی
  • دوره های آموزشی
  • آکادمی ایمونولوژی تودی
  • مجله علمی
  • خدمات
    • درخواست رسم تصاویر مقالات
  • درباره ما
  • تماس با ما
شروع کنید
0
[wcas-search-form]

وبلاگ

هدف گیری های متفاوت GM-CSF در درمان COVID19

3 مرداد 1399
ارسال شده توسط ایمونولوژی تودی
مقالات علمی
کرونا ویروس

در شرایطی که پاندمی شدن ویروس COVID19 ،کشور‌های ابر‌قدرت دنیا را هم به زانو‌در‌آورده است، تلاش‌ها  برای یافتن درمان و واکسن علیه این ویروس هم‌چنان ادامه دارد و همه‌روزه شاهد کاندید شدن روش‌های درمانی متفاوتی هستیم. باتوجه به  نقش GM-CSF در هموستاز ریه و به دلیل افزایش میزان لکوسیت‌های تولید کننده آن در خون افراد مبتلا به COVID19 ، GM-CSF هم به عنوان یکی از رویکردهای درمانی پیشنهادی، مورد بررسی قرار گرفت.

GM-CSF چیست؟

فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت- مونوسیت،سایتوکاینی است که در شرایط التهابی توسط سلول¬های متعددی از جمله سلول¬های اپی¬تلیال و لکوسیت ها تولید می¬شود و با تاثیر روی مغز¬استخوان، باعث افزایش تولید نوتروفیل¬ها و مونوسیت¬ها می¬گردد.هم¬چنین یک فاکتور فعال¬کننده ماکروفاژها نیز می‌باشد و بلوغ سلول‌های دندریتیکی را تحریک می‌کند.CD44 گلیکوپروتئینی است که برروی سلول‌های گسترده‌ای بیان می‌شود و در مهاجرت و اتصال سلول‌ها و همچنین فعال شدن لنفوسیت‌ها نقش دارد.

این فاکتور محرک کلونی به مقدار کم در آلوئول ریه ترشح می­شود و با تکامل و حفظ طولانی­مدت ماکروفاژ­های آلوئولار ، نقش مهمی در حفظ هموستاز این منطقه برعهده دارد.درصورتی که GM-CSF نقص داشته­ باشد ، ماکروفاژ­های آلوئولار قادر به پاکسازی سورفکتانت  نخواهند بود و این تجمع سورفکتانت در ریه سبب بیماری به نام PAP Pulmonary alveolar proteinosis)  ( خواهد­شد.این بیماران به دلیل نقص عملکرد ضد­میکروبی ماکروفاژ­های آلوئولار و هم­چنین نقص در فراخوانی نوتروفیل­ها ، در معرض ابتلا به عفونت­های فرصت­طلب هستند.  هم­چنین دیده شده ­است که سلولهای دندریتیکی CD103+ ساکن بافت در آغاز پاسخ سلول­های  CD8+ T اهمیت زیادی دارند و فاکتور محرک کلونی با حفظ این سلول­ها در حفظ وضعیت نرمال ریه نقش مهمی دارد.

گیرنده GM-CSF عمدتا برروی سلو­های میلوئیدی بیان می­شود.این فاکتور محرک در زمان پاسخ ایمنی دو نقش مهم بر­عهده دارد: 1. به صورت اتو­کراین و پارا­کراین بر سلولهای میلوئیدی بالغ اثرکرده و باعث ایجاد فنوتیپ پیش­التهابی در این سلول­ها میشود. 2. به صورت اندوکراین باعث فراخوانی پیش­ساز­های میلوئیدی به محل التهاب شده وباعث تولید سلولهای میلوئیدی به­صورت اضطراری می‌شود.

سلول­های میلوئیدی که توسط GM-CSF فعال شده­اند ، گونه­های فعال اکسیژن و سطح بالایی از سایتوکاین­های پیش­التهابی مثل IL-1 و IL-6 و TNF و هم­چنین کموکاین­های CCL2 و IL-8  و CCL17  میشود که  به­ترتیب مونوسیت­ها ، نوتروفیل­ها و لنفوسیت­هارا فراخوانی میکند. GM-SCF باید افزایش بقا، تکثیر و تمایزسلول­های دندیریتیکی می­شود هم­چنین این سلول­ها در تحریک سلول­های T را افزایش می­دهد.

دسته مجزایی از سلول­های  T CD4+ هستند که مقادیر فراوانی  GM-CSFتولید می­کنند.به این­­ دسته از سلول­ها ، سلول­های ThGM گویند. سلول­های ThGM با فعال­کردن سلول­های میلوئیدی پیش­التهابی و فراخوانی آن­ها به محل التهاب باعث افزایش پاسخ­های ایمنی می­شود.بنابراین GM-CSF یک پل ارتباطی میان سلو­ل­های لنفوئیدی و میلوئیدی درنظر گرفته می­شود.

خطوط آبی نمایانگر ترشح، سیاه تاثیر و نقطه چیت مهاجرت است.

GM-CSF در درمان بیماران COVID19

باتوجه به نقش GM-CSF در حفظ هموستاز ریه و  به راه انداختن پاسخ­های ایمنی وحفاظت از ریه در برابر پاتوژن­ها دارد ومشاهده این­که افزایش میزان GM-CSF در ابتدای سندروم دیسترس تنفسی و آسیب­های حاد ریوی باعث افزایش بقا و افزایش عملکرد سلول­های ماکروفاژ ریه میشود و هم­چنین بررسی این­که در مدل های ویروسی و باکتریایی پنومونیه ، بیان GM-CSF در ریه نقش مفیدی در ترمیم آسیب­های وارد شده به ریه و پاکسازی پاتوژن درنتیجه­ی فعالسازی ایمنی ذاتی و اکتسابی دارد و مشاهده نتایج آزمایشی که در آن آسیب­های کشنده­ی ویروس آنفولانزا بر سلول­های ریه و هم­چنین عفونت­های ثانویه باکتریایی که به دنبال آنفولانزا ایجاد می­شوند توسط GM-CSF کاهش یافت ، آزمایش­هایی برای بررسی تاثیرات GM-CSF نوترکیب ( Sargramostim) برروی بیماران C0VID19 که دچار مشکلات حاد تنفسی و هیپوکسی هستند ، طراحی شد و درحال انجام است.احتمال دارد این آزمایش مفید بودن این استراتژی درمانی را در تقویت عملکرد سلول­های ماکروفاژ آلوئولار و سلول­های اپی­تلیال ، پاکسازی ویروس  SARS-CoV-2و افزایش ترمیم آسیب های وارد شده به ریه را نشان دهد.

پاسخ‌های سیستم ایمنی و التهاب، دو لبه شمشیر دو لبه در بیماران مبتلا به COVID-19

20 درصد افراد مبتلا به COVID19 ، دچار پنومونی شدیدی می­شوند که ممکن است به ARDS یا سندروم دیسترس حاد تنفسی منجر شود. در ابتدای ابتلا به این ویروس علائم بیماری به دلیل افزایش میزان ویروس است. با فعالیت های شدید سیستم ایمنی گرچه میزان ویروس کاهش می­یابد اما علاِئم پنومونی باقی خواهد­ماند که این­بار به دلیل پاسخ­های شدید سیستم ایمنی است.همانطور که قبلا هم در سایر مجلات ارائه شده توضیح داده شد ، التهاب مخرب و شدید عامل اصلی مرگ بیماران مبتلا بهCOVID19  می­باشد. طوفان سایتوکاینی و فراخوانی شدید سلول­های میلوئیدی التهابی به ریه (مخصوصا مونوسیت، ماکروفاژ و نوتروفیل) باعث آسیب به بافت ریه و اختلال در عملکرد سایر ارگان­ها و مرگ می­شود و GM-CSF یکی از مهم ترین عواملی است که در ایجاد پاسخ های ایمنی و فراخوانی سلول­های التهابی و ادامه دار بودن این اتفاقات در ریه می­شود.

مهار GM-CSF و یا گیرنده آن توسط آنتی‌باید های خنثی کننده

از آن­جایی که در فاز های انتهایی بیماری COVID19 علت اصلی آسیب ها و علائم و مرگ در اثر پاسخ های شدید و مخرب سیستم ایمنی است و نه تکثیر ویروس و یا لیز سلولی توسط ویروس  ، استفاده از استراتژی­های درمانی ضد التهابی ممکن است به کاهش این آثار مخرب و مرگ­و­میر کمک کند.

افزایش میزان GM-CSF قبل از افزایش سایر سایتوکاین­ها مانند IL6 ، TNF و IFNβ وکموکاین­های CCL2، CCL7و CCL12 صورت می­گیرد و عامل تحریک تولید این سایتوکاین­ها و کموکاین­ها و فراخوانی سلول­های التهابی به بافت های ریه ، قلب و سیستم عصبی  و تخریب این بافت­ها است ،از این رو مهار این فاکتور محرک و یا گیرنده آن ، بیشتر از مهار سایر سایتوکاین­های التهابی آثار مخرب و کشنده بیمارانی را کاهش می­دهد.

شش کمپانی مطالعات برروی تاثیرات ناشی از آنتی بادی خنثی کننده علیه GM-CSF و گیرنده آن را آغاز کرده اند. اما با توجه به توضیحات داده شده درباره نقش این فاکتور محرک در حفظ هموستاز ریه ، مهار کردن این فاکتور ممکن است باعث اختلال در عملکرد ماکروفاژ­های آلوئولار و پاکسازی ناقص ویروس و هم­چنین ابتلا به عفونت­های باکتریایی ثانویه شود.

استفاده از GM-CSF و یا خنثی کردن این فاکتور توسط آنتی‌باید های؟

باتوجه به اثرات چندجانبه GM-CSF ، تاثیرات این فاکتور بر بیماران COVID19 ،به دوز استفاده شده از این فاکتور و مرحله­ی بیماری بستگی دارد.استفاده از GM-CSF نوترکیب در مراحل ابتدایی بیماری با افزایش پاکسازی ویروس می­تواند بیماری را بهبود ببخشد اما در فازهای بعدی و حاد بیماری استفاده از این فاکتور نتایج عکس خواهد داشت و بیماری را تشدید خواهد کرد. بالعکس استفاده از آنتی بادی­های خنثی کننده علیه این فاکتور در فاز حاد بیماری با کاهش التهاب و طوفان سایتوکاینی می­تواند رویکرد درمانی مناسبی برای کاهش تخریب بافتی  ناشی از التهاب باشد. آزمایشات متعددی در بررسی تاثیرات استفاده از GM-CSF و هم­چنین مهار این فاکتور دربیماران COVID19 در حال انجام است.

منبع: Lang FM, Lee KM-C, Teijaro JR, Becher B, Hamilton JA. GM-CSF-based treatments in COVID-19: reconciling opposing therapeutic approaches. Nature Reviews Immunology. 2020:1-8.

دریافت فایل PDFدریافت

ایمونولوژی تودی؛ بزرگترین جامعه ایمونولوژی کشور

برچسب ها: کرونا، کووید-19، سایتوکاین، نیلوفر مشهدی
قبلی سرلوژی در تشخیص کرونا
بعدی "در خون واکسن‌های بهتری وجود دارد"

دیدگاهتان را بنویسید لغو پاسخ

عضویت در خبرنامه سایت
عضویت در خبرنامه سایت

تمامی اطلاعات شما نزد ما با بسیار بالا محفوظ خواهد بود.

مزایای عضویت در ایمونولوژی تودی

مزایای عضویت در ایمونولوژی تودی:

  • ● دسترسی به فایل های دانلودی
  • ● دسترسی آسان به آپدیت محصولات
  • ● دریافت پشتیبانی برای محصولات
  • ● بهره مندی از تخفیف های ویژه کاربران
عضویت در سایت
نوشته‌های تازه
  • 30 هزار بار بیشتر از حجم زمین؛ این سلول‌های دیوانه!
  • گزارش سازمان ملل از رشد نامتقارن جمعیت جهان
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش سوم)
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش دوم)
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش اول)
آخرین دیدگاه‌ها
  • علی در کووید طولانی (Long COVID) چیست؟ (بخش اول)
  • ایمونولوژی تودی در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • رومینا در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • ایمونولوژی تودی در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • علیرضا در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
دسته بندی مطالب
  • iTALK (2)
  • اسکالرشیپ (2)
  • ایمونولوژی بالینی (2)
  • ایمونولوژیست ها (13)
    • ایمونولوژیست های ایرانی (6)
    • ایمونولوژیست های غیر ایرانی (6)
  • پادکست (5)
    • ایمشب (5)
  • تازه های ایمونولوژی (52)
  • تکنیک های آزمایشگاهی (3)
  • داستان های ایمونولوژیک (2)
  • دانشنامه (10)
    • سلول‌های بنیادی (iSTEM) (5)
  • درباره ایمونولوژی (5)
  • کنکور (3)
  • معرفی و دانلود رایگان کتاب (17)
  • مقالات علمی (55)
  • یادداشت های تحلیلی (14)
لوگو ایمونولوژی تودی

ما در ایمونولوژی تودی قصد داریم تا با کمک مخاطبین خود، بزرگترین خانواده ایمونولوژی کشور را تشکیل دهیم. تعاملات و ارتباطات بین دانشجویان و اساتید این رشته را با یکدیگر و همچنین سایر رشته ها تقویت کنیم و از این راه انتقال تجربیات ارزشمند بین افراد را آسان تر کنیم.

Instagram Twitter Telegram
دسترسی سریع
  • حساب کاربری من
  • لیست علاقه مندی
  • خرید اشتراک
  • قوانین و مقررات
  • حساب کاربری من
  • لیست علاقه مندی
  • خرید اشتراک
  • قوانین و مقررات
خدمات مشتریان
  • درباره ما
  • تماس با ما
  • پشتیبانی
  • سوالات متداول
  • درباره ما
  • تماس با ما
  • پشتیبانی
  • سوالات متداول
نمادها

تمامی حقوق مطالب ، دوره ها و محصولات برای ایمونولوژی تودی محفوظ است و کپی برداری پیگرد قانونی دارد./ طراح و توسعه: مهران فرهادی

اشتراک گذاری در شبکه های اجتماعی
ارسال به ایمیل
https://immtoday.com/?p=15422
ورود به سیستم ×
رمز عبور را فراموش کرده اید؟
ورود با کد یکبارمصرف
واتساپ
ارسال مجدد کد یکبار مصرف(00:120)
آیا حساب کاربری ندارید؟
ثبت نام
ارسال مجدد کد یکبار مصرف(00:120)
برگشت به صفحه ورود به سایت

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)
برگشت به صفحه ورود به سایت
  • (+93) Afghanistan
  • (+355) Albania
  • (+213) Algeria
  • (+1) American Samoa
  • (+376) Andorra
  • (+244) Angola
  • (+1) Anguilla
  • (+1) Antigua
  • (+54) Argentina
  • (+374) Armenia
  • (+297) Aruba
  • (+61) Australia
  • (+43) Austria
  • (+994) Azerbaijan
  • (+973) Bahrain
  • (+880) Bangladesh
  • (+1) Barbados
  • (+375) Belarus
  • (+32) Belgium
  • (+501) Belize
  • (+229) Benin
  • (+1) Bermuda
  • (+975) Bhutan
  • (+591) Bolivia
  • (+599) Bonaire, Sint Eustatius and Saba
  • (+387) Bosnia and Herzegovina
  • (+267) Botswana
  • (+55) Brazil
  • (+246) British Indian Ocean Territory
  • (+1) British Virgin Islands
  • (+673) Brunei
  • (+359) Bulgaria
  • (+226) Burkina Faso
  • (+257) Burundi
  • (+855) Cambodia
  • (+237) Cameroon
  • (+1) Canada
  • (+238) Cape Verde
  • (+1) Cayman Islands
  • (+236) Central African Republic
  • (+235) Chad
  • (+56) Chile
  • (+86) China
  • (+57) Colombia
  • (+269) Comoros
  • (+682) Cook Islands
  • (+225) Côte d'Ivoire
  • (+506) Costa Rica
  • (+385) Croatia
  • (+53) Cuba
  • (+599) Curaçao
  • (+357) Cyprus
  • (+420) Czech Republic
  • (+243) Democratic Republic of the Congo
  • (+45) Denmark
  • (+253) Djibouti
  • (+1) Dominica
  • (+1) Dominican Republic
  • (+593) Ecuador
  • (+20) Egypt
  • (+503) El Salvador
  • (+240) Equatorial Guinea
  • (+291) Eritrea
  • (+372) Estonia
  • (+251) Ethiopia
  • (+500) Falkland Islands
  • (+298) Faroe Islands
  • (+691) Federated States of Micronesia
  • (+679) Fiji
  • (+358) Finland
  • (+33) France
  • (+594) French Guiana
  • (+689) French Polynesia
  • (+241) Gabon
  • (+995) Georgia
  • (+49) Germany
  • (+233) Ghana
  • (+350) Gibraltar
  • (+30) Greece
  • (+299) Greenland
  • (+1) Grenada
  • (+590) Guadeloupe
  • (+1) Guam
  • (+502) Guatemala
  • (+44) Guernsey
  • (+224) Guinea
  • (+245) Guinea-Bissau
  • (+592) Guyana
  • (+509) Haiti
  • (+504) Honduras
  • (+852) Hong Kong
  • (+36) Hungary
  • (+354) Iceland
  • (+91) India
  • (+62) Indonesia
  • (+98) Iran
  • (+964) Iraq
  • (+353) Ireland
  • (+44) Isle Of Man
  • (+972) Israel
  • (+39) Italy
  • (+1) Jamaica
  • (+81) Japan
  • (+44) Jersey
  • (+962) Jordan
  • (+7) Kazakhstan
  • (+254) Kenya
  • (+686) Kiribati
  • (+965) Kuwait
  • (+996) Kyrgyzstan
  • (+856) Laos
  • (+371) Latvia
  • (+961) Lebanon
  • (+266) Lesotho
  • (+231) Liberia
  • (+218) Libya
  • (+423) Liechtenstein
  • (+370) Lithuania
  • (+352) Luxembourg
  • (+853) Macau
  • (+389) Macedonia
  • (+261) Madagascar
  • (+265) Malawi
  • (+60) Malaysia
  • (+960) Maldives
  • (+223) Mali
  • (+356) Malta
  • (+692) Marshall Islands
  • (+596) Martinique
  • (+222) Mauritania
  • (+230) Mauritius
  • (+262) Mayotte
  • (+52) Mexico
  • (+373) Moldova
  • (+377) Monaco
  • (+976) Mongolia
  • (+382) Montenegro
  • (+1) Montserrat
  • (+212) Morocco
  • (+258) Mozambique
  • (+95) Myanmar
  • (+264) Namibia
  • (+674) Nauru
  • (+977) Nepal
  • (+31) Netherlands
  • (+687) New Caledonia
  • (+64) New Zealand
  • (+505) Nicaragua
  • (+227) Niger
  • (+234) Nigeria
  • (+683) Niue
  • (+672) Norfolk Island
  • (+850) North Korea
  • (+1) Northern Mariana Islands
  • (+47) Norway
  • (+968) Oman
  • (+92) Pakistan
  • (+680) Palau
  • (+970) Palestine
  • (+507) Panama
  • (+675) Papua New Guinea
  • (+595) Paraguay
  • (+51) Peru
  • (+63) Philippines
  • (+48) Poland
  • (+351) Portugal
  • (+1) Puerto Rico
  • (+974) Qatar
  • (+242) Republic of the Congo
  • (+40) Romania
  • (+262) Runion
  • (+7) Russia
  • (+250) Rwanda
  • (+290) Saint Helena
  • (+1) Saint Kitts and Nevis
  • (+508) Saint Pierre and Miquelon
  • (+1) Saint Vincent and the Grenadines
  • (+685) Samoa
  • (+378) San Marino
  • (+239) Sao Tome and Principe
  • (+966) Saudi Arabia
  • (+221) Senegal
  • (+381) Serbia
  • (+248) Seychelles
  • (+232) Sierra Leone
  • (+65) Singapore
  • (+1) Sint Maarten
  • (+421) Slovakia
  • (+386) Slovenia
  • (+677) Solomon Islands
  • (+252) Somalia
  • (+27) South Africa
  • (+82) South Korea
  • (+211) South Sudan
  • (+34) Spain
  • (+94) Sri Lanka
  • (+1) St. Lucia
  • (+249) Sudan
  • (+597) Suriname
  • (+268) Swaziland
  • (+46) Sweden
  • (+41) Switzerland
  • (+963) Syria
  • (+886) Taiwan
  • (+992) Tajikistan
  • (+255) Tanzania
  • (+66) Thailand
  • (+1) The Bahamas
  • (+220) The Gambia
  • (+670) Timor-Leste
  • (+228) Togo
  • (+690) Tokelau
  • (+676) Tonga
  • (+1) Trinidad and Tobago
  • (+216) Tunisia
  • (+90) Turkey
  • (+993) Turkmenistan
  • (+1) Turks and Caicos Islands
  • (+688) Tuvalu
  • (+1) U.S. Virgin Islands
  • (+256) Uganda
  • (+380) Ukraine
  • (+971) United Arab Emirates
  • (+44) United Kingdom
  • (+1) United States
  • (+598) Uruguay
  • (+998) Uzbekistan
  • (+678) Vanuatu
  • (+58) Venezuela
  • (+84) Vietnam
  • (+681) Wallis and Futuna
  • (+212) Western Sahara
  • (+967) Yemen
  • (+260) Zambia
  • (+263) Zimbabwe
مرورگر شما از HTML5 پشتیبانی نمی کند.
question