جستجو برای:
سبد خرید 0
  • صفحه اصلی
  • دوره های آموزشی
  • آکادمی ایمونولوژی تودی
  • مجله علمی
  • خدمات
    • درخواست رسم تصاویر مقالات
  • درباره ما
  • تماس با ما

ورود

گذرواژه خود را فراموش کرده اید؟

یا

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)

ثبت نام

اطلاعات شخصی شما برای پردازش سفارش شما استفاده می‌شود، و پشتیبانی از تجربه شما در این وبسایت، و برای اهداف دیگری که در سیاست حفظ حریم خصوصی توضیح داده شده است.

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)
ایمونولوژی تودی
  • صفحه اصلی
  • دوره های آموزشی
  • آکادمی ایمونولوژی تودی
  • مجله علمی
  • خدمات
    • درخواست رسم تصاویر مقالات
  • درباره ما
  • تماس با ما
شروع کنید
0
[wcas-search-form]

وبلاگ

رازهای کوچک کثیف!

20 فروردین 1401
ارسال شده توسط علی سعیدی بروجنی
مقالات علمی

“تزریق واکسن‌های بر پایه RNA همراه با ذرات لیپیدی که هم برای #سرطان و هم برای #کووید۱۹ مورد استفاده قرار گرفته است، با پاسخ‌های التهابی سیستمیک در انسان همراه است؛ چیزی که در مطالعات پیش-بالینی پیش بینی نشده بود”!

در مطالعه ای که در به تازگی و در ماه آپریل سال جاری میلادی در ژونال معتبر Nature Immunology منتشر شده است، و اوغور شاهین، مالک شرکت بیون‌تک آلمان نیز در میان نویسدگان این مقاله می باشد، شامل یک اعتراف تلخ است: “پاسخ‌های التهابی سیستمیک ناشی از تزریق واکسن‌های بر پایه RNA در مطالعات پیش بالینی این واکسن‌ها پیش بینی نشده است”!

در همین راستا و در مطلبی که ایکه لاتز، موسسه ایمنی ذاتی، بن، آلمان، در Research breifing نیچر ایمولوژی منتشر کرده است می‌گوید: “این مقاله چندین «راز کوچک کثیف» RNA های فرموله شده با لیپید را نشان می دهد. نویسندگان شناسایی کردند که واکسن‌های RNA فعالیت اینفلامازوم را تحریک می‌کنند و یک فعل و انفعال پیچیده بین سیتوکین‌های IL-1 و آنتاگونیست‌های آن‌ها را آزاد می‌کنند. اثر خالص پایین‌دستی پاسخ ایمنی به واکسن مرکب، که تا حد زیادی در مدل های پیش بالینی و انسان متفاوت است، باید هنگام ارزیابی سمیت‌ها و اثربخشی این فناوری درمانی نوظهور در نظر گرفته شود”.

پاسخ های التهابی سیستمیک ایجاد شده توسط واکسن های RNA فرموله شده با لیپید، با القای افتراقی اعضای خانواده اینترلوکین-1 (IL-1) پیش و ضد التهابی در موش و انسان انجام می شود. در حالی که اصلاحات RNA می تواند از این پاسخ های پیش التهابی جلوگیری کند، فرمول های لیپیدی خاصی که در واکسن ها استفاده می شوند می توانند ایمنی ذاتی با واسطه IL-1 را حتی در غیاب RNA تحریک کند.

واکسن های RNA فرموله شده با لیپید علیه سرطان یا COVID-19 دارای فعالیت ادجوانتی هستند، همانطور که توسط القای چشمگیر پاسخ آنتی بادی و سلول های T پس از واکسیناسیون در انسان مشهود است. با این حال، تحریک  ایمنی ذاتی توسط واکسن‌های RNA فرموله‌شده با لیپید باعث ایجاد پاسخ‌های سایتوکین پیش التهابی سیستمیک و واکنش‌های سیستمیک گذرا وابسته به دوز – مانند تب و لرز – می‌شود که این موضوع در مطالعات بر روی مدل های پیش بالینی گزارش نشده اند.

مسیر دقیقی که توسط آن چنین پاسخ‌های ایمنی ذاتی ایجاد می‌شود مشخص نیست، بنابراین درک تفاوت‌های تحمل گونه‌ای خاص پس از واکسیناسیون RNA فرموله‌شده با لیپید در موش‌ها و انسان‌ها می‌تواند بینشی در مورد مکانیسم‌های بالقوه ارائه دهد.

ما واکسن سرطان RNA-lipoplex -RNA-LPX را مورد مطالعه قرار دادیم که از لیپوزوم ها برای دربرگرفتن RNA تک رشته ای اصلاح نشده استفاده می کند و می تواند توسط گیرنده های TLR7 و TLR8 شناسایی شود. علاوه بر این، یک نسخه جایگزین از این واکسن LPX با استفاده از RNA اصلاح شده با N1-متیل-پسودوریدین (modRNA-LPX) فرموله شد.با modRNA برای کاهش تا حد زیادی فعالیت ایمنی ذاتی واکسن استفاده می شود.

همچنین واکسن modRNA-LNP را با استفاده از نانوذرات لیپیدی (LNPs) – حاوی لیپید قابل یونیزاسیون SM-102 – برای تقلید از فرمول واکسن کووید-19 مدرنا آزمایش کردیم.

ما از سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی انسان، لکوسیت‌های اولیه موش یا مدل‌های ناک اوت ژنتیکی مختلف موش استفاده کردیم و سطوح سایتوکاین‌های مختلف التهابی و ضدالتهابی را پس از واکسیناسیون اندازه‌گیری کردیم تا عوامل خاص گونه‌ای را که در پاسخ‌های التهابی ناشی از واکسن نقش دارند، شناسایی کنیم.

ما کشف کردیم که واکسن RNA-LPX باعث آزاد شدن سایتوکاین IL-1 می شود. IL-1 یک آبشار ایمنی ذاتی را آغاز می کند که منجر به آزادسازی سایتوکاین سیستمیک و عوارض جانبی محدود کننده دوز واکسن در انسان می شود. علاوه بر این، آنتاگونیست گیرنده IL-1RA را به عنوان یک سرکوب کننده درون زا و القایی این التهاب سیستمیک در موش ها شناسایی کردیم و توضیح داد که چرا موش ها می توانند بیش از 1000 برابر دوزهای بالاتر RNA-LPX را نسبت به انسان تحمل کنند.

با کمال تعجب، داده های RNA-LPX نشان داد که هم عملکرد آگونیستی TLR7 یا TLR8  ناشی از RNA و هم وجود لیپوزوم ها برای تولید IL-1 با واسطه اینفلامازوم  مورد نیاز است، زیرا تولید IL-1 با واکسن modRNA-LPX متوقف شد. در حالی که ذرات واکسن modRNA-LNP فعال کننده های قوی مسیر IL-1 بودند.

 این نتایج نشان می‌دهد که واکنش‌زایی و ایمنی‌زایی modRNA وابسته به زمینه است – modRNA می‌تواند زمانی که در LPX فرموله می‌شود غیرتحریک‌کننده باشد یا زمانی که در LNPs فرموله می‌شود، یک پاسخ ذاتی قوی را آغاز کند.

دانستن اینکه چگونه واکسن‌های RNA ایمنی ذاتی را القا می‌کنند و چگونه این پاسخ‌ها به طور متفاوت در موش‌ها و انسان‌ها تعدیل می‌شوند، نه تنها اطلاعات ارزشمندی در مورد چگونگی بهبود کارایی و ایمنی واکسن کمکی ارائه می‌دهد، بلکه به برخی از اصول اساسی ایمونوبیولوژی نیز می‌پردازد. علاوه بر این، این یافته‌ها بینش‌هایی را برای تحویل الیگونوکلئوتید فراتر از واکسن‌های کمکی ارائه می‌کنند، به‌ویژه در مواردی مانند عوامل درمانی مبتنی بر LNP برای بیماری های خود ایمنی و خود التهابی که القای یک آبشار ایمنی ذاتی با واسطه IL-1 به هیچ وجه مطلوب نمی باشد.

داده‌های ما نشان داد که استفاده از RNA اصلاح‌شده لزوماً یک ویژگی اساسی واکسن‌های RNA نیست. در حالی که استفاده از RNA اصلاح شده ممکن است مزایایی در رابطه با ترجمه پروتئین داشته باشد، حذف کمکی ذاتی RNA به عنوان آگونیست TLR7 یا TLR8 نیاز به افزودن یک محرک ذاتی دیگر دارد. در مورد واکسن‌های COVID-19، این توسط لیپیدهای قابل یونیزاسیون 4 ارائه می‌شود، که ما دریافتیم که IL-1 و پاسخ‌های پیش التهابی مرتبط شبیه به RNA اصلاح‌نشده را القا می‌کنند.

با این حال، کار ما مکانیسمی را که توسط آن ساختارهای لیپیدی می‌تواند تولید IL-1 با واسطه اینفلامازوم را در سلول‌های انسانی القا کند یا اینکه آیا چنین پاسخ‌های التهابی در موش‌های دارای کمبود IL-1RA در داخل بدن تشدید می‌شود، بررسی نکرد.

کار آینده تعیین خواهد کرد که آیا لیپیدهای قابل یونیزاسیون در LNPها می توانند به طور غیرمستقیم (از طریق القای آسیب سلولی) یا مستقیم (فعال کردن کاسپازها 5 یا سایر حسگرهای ذاتی) باعث فعال شدن IL-1 شوند، و اینکه آیا این ویژگی های فیزیکوشیمیایی و احتمالاً لیتیک می توانند برای تأثیرگذاری اصلاح شوند. مشخصات کلی محرک ایمنی ذرات مبتنی بر LNP برای طراحی واکسن‌ها و درمان‌های مبتنی بر RNA ایمن‌تر و مؤثرتر.

این مقاله چندین «راز کوچک کثیف» RNA های فرموله شده با لیپید را نشان می دهد. نویسندگان شناسایی کردند که واکسن‌های RNA فعالیت اینفلامازوم  را تحریک می‌کنند و یک فعل و انفعال پیچیده بین سیتوکین‌های IL-1 و آنتاگونیست‌های آن‌ها را آزاد می‌کنند. اثر خالص پایین‌دستی پاسخ ایمنی به واکسن مرکب، که تا حد زیادی در مدل های پیش بالینی و انسان متفاوت است، باید هنگام ارزیابی سمیت‌ها و اثربخشی این فناوری درمانی نوظهور در نظر گرفته شود.( ایکه لاتز، موسسه ایمنی ذاتی، بن، آلمان)

این پروژه دانشمندان را در بخش‌ها و زمینه‌های تخصصی مختلف در Genentech (ایالات متحده آمریکا) و BioNTech (آلمان) گرد هم آورد. مشاهدات در کارآزمایی بالینی فاز 1 مشترک ما در سال 2017، که در آن بیماران مبتلا به سرطان که واکسن‌های RNA-LPX دریافت می‌کردند، علائم گذرا شبیه آنفولانزا را در سطوح دوز (50 میکروگرم) نشان دادند که به خوبی در موش‌ها تحمل می‌شد، جرقه زد. تفاوتی که با توجه به تفاوت اندازه آشکار بین گونه ها هنوز برای ما قابل توجه به نظر می رسد.

ما با مشخص کردن نقش IL-1 در پاسخ‌های التهابی ناشی از RNA-LPX اصلاح نشده، پیشرفت قابل‌توجهی کردیم. در سال 2021، پس از موفقیت واکسن‌های اصلاح‌شده RNA-LNP در پیشگیری از کووید-19، ما شروع به مطالعه کردیم که چه چیزی باعث افزایش کمک این واکسن‌های LNP می‌شود.

ما متعجب شدیم که دیدیم IL-1 به شدت توسط modRNA-LNP ها القا شده است، و یک لایه پیچیدگی اضافی برای زیربنای مکانیکی پاسخ التهابی با واسطه IL-1 و کمکی ایجاد شده توسط واکسن های مختلف RNA فرموله شده با لیپید ایجاد می کند.

ذوالتان فهرواری، سردبیر ارشد، نیچر ایمونولوژی :

واکسن‌های RNA فرموله‌شده با لیپید سال‌ها مورد مطالعه قرار گرفته‌اند و پس از همه‌گیری کووید-۱۹ علاقه زیادی به آن‌ها افزایش یافته است. با این حال، دوز آنها را می توان با واکنش زایی آنها محدود کرد. نویسندگان نشان می‌دهند که واکسن‌های RNA فرموله‌شده با لیپید می‌توانند باعث آزادسازی IL-1 و التهاب متعاقب آن در انسان شوند، در حالی که در موش‌ها این فرآیند با تولید آنتاگونیست درون‌زای IL-1 IL-1RA کاهش می‌یابد. این یافته‌ها هنگام استفاده از مدل‌های پیش بالینی خاص برای مطالعه واکنش‌زایی، احتیاط را توصیه می‌کنند.

 

ایمونولوژی‌تودی | تعاملات بهتر، زندگی بهتر

قبلی بررسی یک ادعا؛ آیا فایزر ژنوم انسان را تغییر میدهد؟
بعدی کووید طولانی (Long COVID) چیست؟ (بخش اول)

دیدگاهتان را بنویسید لغو پاسخ

عضویت در خبرنامه سایت
عضویت در خبرنامه سایت

تمامی اطلاعات شما نزد ما با بسیار بالا محفوظ خواهد بود.

مزایای عضویت در ایمونولوژی تودی

مزایای عضویت در ایمونولوژی تودی:

  • ● دسترسی به فایل های دانلودی
  • ● دسترسی آسان به آپدیت محصولات
  • ● دریافت پشتیبانی برای محصولات
  • ● بهره مندی از تخفیف های ویژه کاربران
عضویت در سایت
نوشته‌های تازه
  • 30 هزار بار بیشتر از حجم زمین؛ این سلول‌های دیوانه!
  • گزارش سازمان ملل از رشد نامتقارن جمعیت جهان
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش سوم)
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش دوم)
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش اول)
آخرین دیدگاه‌ها
  • علی در کووید طولانی (Long COVID) چیست؟ (بخش اول)
  • ایمونولوژی تودی در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • رومینا در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • ایمونولوژی تودی در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • علیرضا در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
دسته بندی مطالب
  • iTALK (2)
  • اسکالرشیپ (2)
  • ایمونولوژی بالینی (2)
  • ایمونولوژیست ها (13)
    • ایمونولوژیست های ایرانی (6)
    • ایمونولوژیست های غیر ایرانی (6)
  • پادکست (5)
    • ایمشب (5)
  • تازه های ایمونولوژی (52)
  • تکنیک های آزمایشگاهی (3)
  • داستان های ایمونولوژیک (2)
  • دانشنامه (10)
    • سلول‌های بنیادی (iSTEM) (5)
  • درباره ایمونولوژی (5)
  • کنکور (3)
  • معرفی و دانلود رایگان کتاب (17)
  • مقالات علمی (55)
  • یادداشت های تحلیلی (14)
لوگو ایمونولوژی تودی

ما در ایمونولوژی تودی قصد داریم تا با کمک مخاطبین خود، بزرگترین خانواده ایمونولوژی کشور را تشکیل دهیم. تعاملات و ارتباطات بین دانشجویان و اساتید این رشته را با یکدیگر و همچنین سایر رشته ها تقویت کنیم و از این راه انتقال تجربیات ارزشمند بین افراد را آسان تر کنیم.

Instagram Twitter Telegram
دسترسی سریع
  • حساب کاربری من
  • لیست علاقه مندی
  • خرید اشتراک
  • قوانین و مقررات
  • حساب کاربری من
  • لیست علاقه مندی
  • خرید اشتراک
  • قوانین و مقررات
خدمات مشتریان
  • درباره ما
  • تماس با ما
  • پشتیبانی
  • سوالات متداول
  • درباره ما
  • تماس با ما
  • پشتیبانی
  • سوالات متداول
نمادها

تمامی حقوق مطالب ، دوره ها و محصولات برای ایمونولوژی تودی محفوظ است و کپی برداری پیگرد قانونی دارد./ طراح و توسعه: مهران فرهادی

اشتراک گذاری در شبکه های اجتماعی
ارسال به ایمیل
https://immtoday.com/?p=19097
ورود به سیستم ×
رمز عبور را فراموش کرده اید؟
ورود با کد یکبارمصرف
واتساپ
ارسال مجدد کد یکبار مصرف(00:120)
آیا حساب کاربری ندارید؟
ثبت نام
ارسال مجدد کد یکبار مصرف(00:120)
برگشت به صفحه ورود به سایت

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)
برگشت به صفحه ورود به سایت
  • (+93) Afghanistan
  • (+355) Albania
  • (+213) Algeria
  • (+1) American Samoa
  • (+376) Andorra
  • (+244) Angola
  • (+1) Anguilla
  • (+1) Antigua
  • (+54) Argentina
  • (+374) Armenia
  • (+297) Aruba
  • (+61) Australia
  • (+43) Austria
  • (+994) Azerbaijan
  • (+973) Bahrain
  • (+880) Bangladesh
  • (+1) Barbados
  • (+375) Belarus
  • (+32) Belgium
  • (+501) Belize
  • (+229) Benin
  • (+1) Bermuda
  • (+975) Bhutan
  • (+591) Bolivia
  • (+599) Bonaire, Sint Eustatius and Saba
  • (+387) Bosnia and Herzegovina
  • (+267) Botswana
  • (+55) Brazil
  • (+246) British Indian Ocean Territory
  • (+1) British Virgin Islands
  • (+673) Brunei
  • (+359) Bulgaria
  • (+226) Burkina Faso
  • (+257) Burundi
  • (+855) Cambodia
  • (+237) Cameroon
  • (+1) Canada
  • (+238) Cape Verde
  • (+1) Cayman Islands
  • (+236) Central African Republic
  • (+235) Chad
  • (+56) Chile
  • (+86) China
  • (+57) Colombia
  • (+269) Comoros
  • (+682) Cook Islands
  • (+225) Côte d'Ivoire
  • (+506) Costa Rica
  • (+385) Croatia
  • (+53) Cuba
  • (+599) Curaçao
  • (+357) Cyprus
  • (+420) Czech Republic
  • (+243) Democratic Republic of the Congo
  • (+45) Denmark
  • (+253) Djibouti
  • (+1) Dominica
  • (+1) Dominican Republic
  • (+593) Ecuador
  • (+20) Egypt
  • (+503) El Salvador
  • (+240) Equatorial Guinea
  • (+291) Eritrea
  • (+372) Estonia
  • (+251) Ethiopia
  • (+500) Falkland Islands
  • (+298) Faroe Islands
  • (+691) Federated States of Micronesia
  • (+679) Fiji
  • (+358) Finland
  • (+33) France
  • (+594) French Guiana
  • (+689) French Polynesia
  • (+241) Gabon
  • (+995) Georgia
  • (+49) Germany
  • (+233) Ghana
  • (+350) Gibraltar
  • (+30) Greece
  • (+299) Greenland
  • (+1) Grenada
  • (+590) Guadeloupe
  • (+1) Guam
  • (+502) Guatemala
  • (+44) Guernsey
  • (+224) Guinea
  • (+245) Guinea-Bissau
  • (+592) Guyana
  • (+509) Haiti
  • (+504) Honduras
  • (+852) Hong Kong
  • (+36) Hungary
  • (+354) Iceland
  • (+91) India
  • (+62) Indonesia
  • (+98) Iran
  • (+964) Iraq
  • (+353) Ireland
  • (+44) Isle Of Man
  • (+972) Israel
  • (+39) Italy
  • (+1) Jamaica
  • (+81) Japan
  • (+44) Jersey
  • (+962) Jordan
  • (+7) Kazakhstan
  • (+254) Kenya
  • (+686) Kiribati
  • (+965) Kuwait
  • (+996) Kyrgyzstan
  • (+856) Laos
  • (+371) Latvia
  • (+961) Lebanon
  • (+266) Lesotho
  • (+231) Liberia
  • (+218) Libya
  • (+423) Liechtenstein
  • (+370) Lithuania
  • (+352) Luxembourg
  • (+853) Macau
  • (+389) Macedonia
  • (+261) Madagascar
  • (+265) Malawi
  • (+60) Malaysia
  • (+960) Maldives
  • (+223) Mali
  • (+356) Malta
  • (+692) Marshall Islands
  • (+596) Martinique
  • (+222) Mauritania
  • (+230) Mauritius
  • (+262) Mayotte
  • (+52) Mexico
  • (+373) Moldova
  • (+377) Monaco
  • (+976) Mongolia
  • (+382) Montenegro
  • (+1) Montserrat
  • (+212) Morocco
  • (+258) Mozambique
  • (+95) Myanmar
  • (+264) Namibia
  • (+674) Nauru
  • (+977) Nepal
  • (+31) Netherlands
  • (+687) New Caledonia
  • (+64) New Zealand
  • (+505) Nicaragua
  • (+227) Niger
  • (+234) Nigeria
  • (+683) Niue
  • (+672) Norfolk Island
  • (+850) North Korea
  • (+1) Northern Mariana Islands
  • (+47) Norway
  • (+968) Oman
  • (+92) Pakistan
  • (+680) Palau
  • (+970) Palestine
  • (+507) Panama
  • (+675) Papua New Guinea
  • (+595) Paraguay
  • (+51) Peru
  • (+63) Philippines
  • (+48) Poland
  • (+351) Portugal
  • (+1) Puerto Rico
  • (+974) Qatar
  • (+242) Republic of the Congo
  • (+40) Romania
  • (+262) Runion
  • (+7) Russia
  • (+250) Rwanda
  • (+290) Saint Helena
  • (+1) Saint Kitts and Nevis
  • (+508) Saint Pierre and Miquelon
  • (+1) Saint Vincent and the Grenadines
  • (+685) Samoa
  • (+378) San Marino
  • (+239) Sao Tome and Principe
  • (+966) Saudi Arabia
  • (+221) Senegal
  • (+381) Serbia
  • (+248) Seychelles
  • (+232) Sierra Leone
  • (+65) Singapore
  • (+1) Sint Maarten
  • (+421) Slovakia
  • (+386) Slovenia
  • (+677) Solomon Islands
  • (+252) Somalia
  • (+27) South Africa
  • (+82) South Korea
  • (+211) South Sudan
  • (+34) Spain
  • (+94) Sri Lanka
  • (+1) St. Lucia
  • (+249) Sudan
  • (+597) Suriname
  • (+268) Swaziland
  • (+46) Sweden
  • (+41) Switzerland
  • (+963) Syria
  • (+886) Taiwan
  • (+992) Tajikistan
  • (+255) Tanzania
  • (+66) Thailand
  • (+1) The Bahamas
  • (+220) The Gambia
  • (+670) Timor-Leste
  • (+228) Togo
  • (+690) Tokelau
  • (+676) Tonga
  • (+1) Trinidad and Tobago
  • (+216) Tunisia
  • (+90) Turkey
  • (+993) Turkmenistan
  • (+1) Turks and Caicos Islands
  • (+688) Tuvalu
  • (+1) U.S. Virgin Islands
  • (+256) Uganda
  • (+380) Ukraine
  • (+971) United Arab Emirates
  • (+44) United Kingdom
  • (+1) United States
  • (+598) Uruguay
  • (+998) Uzbekistan
  • (+678) Vanuatu
  • (+58) Venezuela
  • (+84) Vietnam
  • (+681) Wallis and Futuna
  • (+212) Western Sahara
  • (+967) Yemen
  • (+260) Zambia
  • (+263) Zimbabwe
مرورگر شما از HTML5 پشتیبانی نمی کند.
question