جستجو برای:
سبد خرید 0
  • صفحه اصلی
  • دوره های آموزشی
  • آکادمی ایمونولوژی تودی
  • مجله علمی
  • خدمات
    • درخواست رسم تصاویر مقالات
  • درباره ما
  • تماس با ما

ورود

گذرواژه خود را فراموش کرده اید؟

یا

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)

ثبت نام

اطلاعات شخصی شما برای پردازش سفارش شما استفاده می‌شود، و پشتیبانی از تجربه شما در این وبسایت، و برای اهداف دیگری که در سیاست حفظ حریم خصوصی توضیح داده شده است.

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)
ایمونولوژی تودی
  • صفحه اصلی
  • دوره های آموزشی
  • آکادمی ایمونولوژی تودی
  • مجله علمی
  • خدمات
    • درخواست رسم تصاویر مقالات
  • درباره ما
  • تماس با ما
شروع کنید
0
[wcas-search-form]

وبلاگ

سلول درمانی؛ امید پشت پیچ ابهام؟! قسمت سوم

19 خرداد 1401
ارسال شده توسط نیلوفر مشهدی
مقالات علمی

در مسیر تکامل روش های نوین ایمونوتراپی سرطان، به کارگیری سلول های T کایمریک گیرنده آنتی ژن (Chimeric antigen receptor T cells = CAR-T cell ) با پاسخ های بالینی موثر و نتایج امیدوار کننده ای همراه بوده اند  و از سال 2017 تاکنون 6 CAR-T cell برای درمان برخی از بدخیمی های خونی (مانند لنفوم غیر هوچکین، لوسمی لنفوئیدی حاد و مالتیپل میلوما) تاییدیه غذا و دارو را کسب کرده اند اما، در درمان solid tumor ها نتوانستند موفق عمل کنند و در درمان این تومور ها با چالش ها و موانع بسیاری رو به رو هستند.

همانطور که در قسمت اول توضیح داده شد، ساختار این لنفوسیت های CAR-T به شکلی است که با دستکاری های ژنتیکی قادر شده اند رسپتور هایی را بیان کنند که می توانند آنتی ژن های اختصاصی تومور را شناسایی کنند. یکی از موانع موثر بودن این روش ایمونوتراپی در درمان solid tumor ها این مسئله است که آنتی ژن های این تومور ها (برخلاف بدخیمی های خونی) برروی بافت های نرمال هم بیان می شوند و همین مسئله اختصاصیت این لنفوسیت ها را کاهش داده و باعث تاثیرات کشنده خارج توموری لنفوسیت های CAR-T و القا آسیب های مختلف می شود. یکی از روش های مقابله با این چالش هدف قرار دادن تغییرات پس از ترجمه است که در آنتی ژن های توموری رخ می دهند. فرار آنتی ژنی(Antigenic escape) از دیگر علت های کاهش کارایی لنفوسیت های CAR-T است. در حقیقت در تعداد قابل ملاحظه ای از بیمارانی که تحت درمان با این لنفوسیت ها قرار میگیرند، سلول های توموری بیان آنتی ژن هدف را بسیار کاهش می دهند تا از شناسایی شدن فرار کنند و تومور مجددا عود می کند  (برای مثال کاهش بیان آنتی ژن BCM در بیماران مبتلا به مالتیپل میلوما که تحت درمان با CAR-T اختصاصی علیه این آنتی ژن قرار میگیرند و یا کاهش بیان آنتی ژن  IL13Ra2در روند درمان گلیوبلاستوما).  برای حل این مشکل، مطالعات کارآزمایی بالینی مختلفی از طریق هدف قرار دادن چند آنتی ژن توموری به صورت همزمان (برای مثال شناسایی همزمان CD19 و CD22 برروی لنفوسیت های B و یا HER2 و MUC1 برروی سلول های سرطان پستان) در حال انجام اند و با نرخ بهبودی طولانی تری همراه بوده اند و نتایج امیدوار کننده ای را نشان داده اند.

از دیگر چالش های مهم این روش ایمونوتراپی که باعث می شود با کارآمدی بیشتری در بدخیمی های خونی همراه باشد، مشکل نفوذ لنفوسیت های CAR-T به محیط TME درsolid tumor ها است. در حقیقت سلول های استرومایی و رگ های خونی اطراف تومور بافت منسجم و سختی را تشکیل می دهند که مانع از نفوذ لنفوسیت های CAR-T به نزدیکی تومور می شوند.

1.یک استراتژی درمانی برای رفع این مانع، انتقال این سلول ها درست به محل تومور به جای تزریق سیستمیک آن هاست (برای مثال تزریق لنفوسیت های CAR-T به بطن مغز در بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما). این استراتژی نه تنها مشکل نفوذ لنفوسیت ها به TME را برطرف می کند، بلکه تاثیرات جانبی برروی بافت های نرمال و آسیب های احتمالی را نیز کاهش می دهد (تا کنون سه مطالعه کارآزمایی بالینی برروی این مسئله در حال انجام اند)2

. به علاوه القا بیان فراوان CXCR1/CXCR2 برروی CAR-T می تواند با افزایش میزان نفوذ و مهاجرت این لنفوسیت ها به محیط TME همراه باشد

3.همچنین به نظر می رسد که القا بیان آنزیم هپاریناز در این لنفوسیت ها به آن ها قدرت تخریب و تجزیه ی هپاران سولفات (از اجزا مهم ماتریکس خارج سلولی در استرومای تومور) و نفوذ بهتر CAR-T به تومور را می دهد. علاوه بر تمامی موانع عنوان شده، سلول های مهار کننده سیستم ایمنی (سلول های MDSCs، لنفوسیت های Tregs و ماکروفاژ های TAMs) در محیط TME بسیار فراوان اند و این سلول ها با همراهی سلول های توموری مجموعه ای از سایتوکاین ها و سایر مولکول های مهاری را بیان می کنند. به علاوه مولکول های نقاط وارسی (PD-1 و CTLA-4) با کاهش پاسخ های ضدتوموری و کاهش بقا و خستگی لنفوسیت های CAR-T در محیط  TMEهمراه است. به نظر می رسد که ایمونوتراپی ترکیبی  (درمان بیماران با CAR-T و فعالسازی دوباره این لنفوسیت ها در زمان خستگی با استفاده از مهارکننده های نقاط وارسی) راه حل مناسبی برای این مشکل باشد به طوری که در 14 کودک مبتلا به ALL که تحت درمان با CAR-T علیه CD19 قرار گرفتند، استفاده از مهار کننده ی PD-1 با بهبودی طولانی تر و نتایج بهتری همراه بوده است و همچنین مطالعات کارآزمایی بالینی مختلفی در حال بررسی این استراتژی درمانی در solid tumor ها هستند.

همچنین تلاش هایی در راستای مهندسی سلول های CAR-T در حال انجام اند که این سلول ها به سیگنال های مهاری (برای مثال سیگنال های مهاری ناشی از TGF-β) مقاومت نشان دهند و یا این لنفوسیت ها به گونه ای دستکاری شوند که با ترشح سایتوکاین هایی مانند IL-12 و IL-15 و فراهم کردن سیگنال های کمک تحریکی میزان بقا، تکثیر و پاسخ های ضد توموری را افزایش دهند. به علاوه سیستم ایمنی ممکن است سلول های CAR-T را به عنوان ایمونوژن شناسایی کرده و علیه آن پاسخ دهند، پس بهتر است در روند ساخت آنها از آنتی بادی های انسانی و یا انسانی شده (به عنوان رسپتور CAR) به جای آنتی بادی های موشی استفاده شود تا کمتر بیگانه تلقی شوند.

هنوز چالش های بسیاری در مسیر تبدیل شدن این روش ایمونوتراپی به خط اول درمان سرطان وجود دارند و مطالعات مختلفی در حال انجام اند تا باعث افزایش کارآمدی این روش شوند و نقاط ضعف آن را بهبود ببخشند و امید است که بتوانند روزی در درمان solid tumor ها هم موفق عمل کنند.

 

Reference: https://doi.org/10.1038/s41408-021-00459-7

 

ایمونولوژی‌تودی | تعاملات بهتر، زندگی بهتر

قبلی سلول درمانی؛ امید پشت پیچ ابهام؟! قسمت دوم
بعدی میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش اول)

دیدگاهتان را بنویسید لغو پاسخ

عضویت در خبرنامه سایت
عضویت در خبرنامه سایت

تمامی اطلاعات شما نزد ما با بسیار بالا محفوظ خواهد بود.

مزایای عضویت در ایمونولوژی تودی

مزایای عضویت در ایمونولوژی تودی:

  • ● دسترسی به فایل های دانلودی
  • ● دسترسی آسان به آپدیت محصولات
  • ● دریافت پشتیبانی برای محصولات
  • ● بهره مندی از تخفیف های ویژه کاربران
عضویت در سایت
نوشته‌های تازه
  • 30 هزار بار بیشتر از حجم زمین؛ این سلول‌های دیوانه!
  • گزارش سازمان ملل از رشد نامتقارن جمعیت جهان
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش سوم)
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش دوم)
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش اول)
آخرین دیدگاه‌ها
  • علی در کووید طولانی (Long COVID) چیست؟ (بخش اول)
  • ایمونولوژی تودی در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • رومینا در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • ایمونولوژی تودی در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • علیرضا در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
دسته بندی مطالب
  • iTALK (2)
  • اسکالرشیپ (2)
  • ایمونولوژی بالینی (2)
  • ایمونولوژیست ها (13)
    • ایمونولوژیست های ایرانی (6)
    • ایمونولوژیست های غیر ایرانی (6)
  • پادکست (5)
    • ایمشب (5)
  • تازه های ایمونولوژی (52)
  • تکنیک های آزمایشگاهی (3)
  • داستان های ایمونولوژیک (2)
  • دانشنامه (10)
    • سلول‌های بنیادی (iSTEM) (5)
  • درباره ایمونولوژی (5)
  • کنکور (3)
  • معرفی و دانلود رایگان کتاب (17)
  • مقالات علمی (55)
  • یادداشت های تحلیلی (14)
لوگو ایمونولوژی تودی

ما در ایمونولوژی تودی قصد داریم تا با کمک مخاطبین خود، بزرگترین خانواده ایمونولوژی کشور را تشکیل دهیم. تعاملات و ارتباطات بین دانشجویان و اساتید این رشته را با یکدیگر و همچنین سایر رشته ها تقویت کنیم و از این راه انتقال تجربیات ارزشمند بین افراد را آسان تر کنیم.

Instagram Twitter Telegram
دسترسی سریع
  • حساب کاربری من
  • لیست علاقه مندی
  • خرید اشتراک
  • قوانین و مقررات
  • حساب کاربری من
  • لیست علاقه مندی
  • خرید اشتراک
  • قوانین و مقررات
خدمات مشتریان
  • درباره ما
  • تماس با ما
  • پشتیبانی
  • سوالات متداول
  • درباره ما
  • تماس با ما
  • پشتیبانی
  • سوالات متداول
نمادها

تمامی حقوق مطالب ، دوره ها و محصولات برای ایمونولوژی تودی محفوظ است و کپی برداری پیگرد قانونی دارد./ طراح و توسعه: مهران فرهادی

اشتراک گذاری در شبکه های اجتماعی
ارسال به ایمیل
https://immtoday.com/?p=19445
ورود به سیستم ×
رمز عبور را فراموش کرده اید؟
ورود با کد یکبارمصرف
واتساپ
ارسال مجدد کد یکبار مصرف(00:120)
آیا حساب کاربری ندارید؟
ثبت نام
ارسال مجدد کد یکبار مصرف(00:120)
برگشت به صفحه ورود به سایت

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)
برگشت به صفحه ورود به سایت
  • (+93) Afghanistan
  • (+355) Albania
  • (+213) Algeria
  • (+1) American Samoa
  • (+376) Andorra
  • (+244) Angola
  • (+1) Anguilla
  • (+1) Antigua
  • (+54) Argentina
  • (+374) Armenia
  • (+297) Aruba
  • (+61) Australia
  • (+43) Austria
  • (+994) Azerbaijan
  • (+973) Bahrain
  • (+880) Bangladesh
  • (+1) Barbados
  • (+375) Belarus
  • (+32) Belgium
  • (+501) Belize
  • (+229) Benin
  • (+1) Bermuda
  • (+975) Bhutan
  • (+591) Bolivia
  • (+599) Bonaire, Sint Eustatius and Saba
  • (+387) Bosnia and Herzegovina
  • (+267) Botswana
  • (+55) Brazil
  • (+246) British Indian Ocean Territory
  • (+1) British Virgin Islands
  • (+673) Brunei
  • (+359) Bulgaria
  • (+226) Burkina Faso
  • (+257) Burundi
  • (+855) Cambodia
  • (+237) Cameroon
  • (+1) Canada
  • (+238) Cape Verde
  • (+1) Cayman Islands
  • (+236) Central African Republic
  • (+235) Chad
  • (+56) Chile
  • (+86) China
  • (+57) Colombia
  • (+269) Comoros
  • (+682) Cook Islands
  • (+225) Côte d'Ivoire
  • (+506) Costa Rica
  • (+385) Croatia
  • (+53) Cuba
  • (+599) Curaçao
  • (+357) Cyprus
  • (+420) Czech Republic
  • (+243) Democratic Republic of the Congo
  • (+45) Denmark
  • (+253) Djibouti
  • (+1) Dominica
  • (+1) Dominican Republic
  • (+593) Ecuador
  • (+20) Egypt
  • (+503) El Salvador
  • (+240) Equatorial Guinea
  • (+291) Eritrea
  • (+372) Estonia
  • (+251) Ethiopia
  • (+500) Falkland Islands
  • (+298) Faroe Islands
  • (+691) Federated States of Micronesia
  • (+679) Fiji
  • (+358) Finland
  • (+33) France
  • (+594) French Guiana
  • (+689) French Polynesia
  • (+241) Gabon
  • (+995) Georgia
  • (+49) Germany
  • (+233) Ghana
  • (+350) Gibraltar
  • (+30) Greece
  • (+299) Greenland
  • (+1) Grenada
  • (+590) Guadeloupe
  • (+1) Guam
  • (+502) Guatemala
  • (+44) Guernsey
  • (+224) Guinea
  • (+245) Guinea-Bissau
  • (+592) Guyana
  • (+509) Haiti
  • (+504) Honduras
  • (+852) Hong Kong
  • (+36) Hungary
  • (+354) Iceland
  • (+91) India
  • (+62) Indonesia
  • (+98) Iran
  • (+964) Iraq
  • (+353) Ireland
  • (+44) Isle Of Man
  • (+972) Israel
  • (+39) Italy
  • (+1) Jamaica
  • (+81) Japan
  • (+44) Jersey
  • (+962) Jordan
  • (+7) Kazakhstan
  • (+254) Kenya
  • (+686) Kiribati
  • (+965) Kuwait
  • (+996) Kyrgyzstan
  • (+856) Laos
  • (+371) Latvia
  • (+961) Lebanon
  • (+266) Lesotho
  • (+231) Liberia
  • (+218) Libya
  • (+423) Liechtenstein
  • (+370) Lithuania
  • (+352) Luxembourg
  • (+853) Macau
  • (+389) Macedonia
  • (+261) Madagascar
  • (+265) Malawi
  • (+60) Malaysia
  • (+960) Maldives
  • (+223) Mali
  • (+356) Malta
  • (+692) Marshall Islands
  • (+596) Martinique
  • (+222) Mauritania
  • (+230) Mauritius
  • (+262) Mayotte
  • (+52) Mexico
  • (+373) Moldova
  • (+377) Monaco
  • (+976) Mongolia
  • (+382) Montenegro
  • (+1) Montserrat
  • (+212) Morocco
  • (+258) Mozambique
  • (+95) Myanmar
  • (+264) Namibia
  • (+674) Nauru
  • (+977) Nepal
  • (+31) Netherlands
  • (+687) New Caledonia
  • (+64) New Zealand
  • (+505) Nicaragua
  • (+227) Niger
  • (+234) Nigeria
  • (+683) Niue
  • (+672) Norfolk Island
  • (+850) North Korea
  • (+1) Northern Mariana Islands
  • (+47) Norway
  • (+968) Oman
  • (+92) Pakistan
  • (+680) Palau
  • (+970) Palestine
  • (+507) Panama
  • (+675) Papua New Guinea
  • (+595) Paraguay
  • (+51) Peru
  • (+63) Philippines
  • (+48) Poland
  • (+351) Portugal
  • (+1) Puerto Rico
  • (+974) Qatar
  • (+242) Republic of the Congo
  • (+40) Romania
  • (+262) Runion
  • (+7) Russia
  • (+250) Rwanda
  • (+290) Saint Helena
  • (+1) Saint Kitts and Nevis
  • (+508) Saint Pierre and Miquelon
  • (+1) Saint Vincent and the Grenadines
  • (+685) Samoa
  • (+378) San Marino
  • (+239) Sao Tome and Principe
  • (+966) Saudi Arabia
  • (+221) Senegal
  • (+381) Serbia
  • (+248) Seychelles
  • (+232) Sierra Leone
  • (+65) Singapore
  • (+1) Sint Maarten
  • (+421) Slovakia
  • (+386) Slovenia
  • (+677) Solomon Islands
  • (+252) Somalia
  • (+27) South Africa
  • (+82) South Korea
  • (+211) South Sudan
  • (+34) Spain
  • (+94) Sri Lanka
  • (+1) St. Lucia
  • (+249) Sudan
  • (+597) Suriname
  • (+268) Swaziland
  • (+46) Sweden
  • (+41) Switzerland
  • (+963) Syria
  • (+886) Taiwan
  • (+992) Tajikistan
  • (+255) Tanzania
  • (+66) Thailand
  • (+1) The Bahamas
  • (+220) The Gambia
  • (+670) Timor-Leste
  • (+228) Togo
  • (+690) Tokelau
  • (+676) Tonga
  • (+1) Trinidad and Tobago
  • (+216) Tunisia
  • (+90) Turkey
  • (+993) Turkmenistan
  • (+1) Turks and Caicos Islands
  • (+688) Tuvalu
  • (+1) U.S. Virgin Islands
  • (+256) Uganda
  • (+380) Ukraine
  • (+971) United Arab Emirates
  • (+44) United Kingdom
  • (+1) United States
  • (+598) Uruguay
  • (+998) Uzbekistan
  • (+678) Vanuatu
  • (+58) Venezuela
  • (+84) Vietnam
  • (+681) Wallis and Futuna
  • (+212) Western Sahara
  • (+967) Yemen
  • (+260) Zambia
  • (+263) Zimbabwe
مرورگر شما از HTML5 پشتیبانی نمی کند.
question