جستجو برای:
سبد خرید 0
  • صفحه اصلی
  • دوره های آموزشی
  • آکادمی ایمونولوژی تودی
  • مجله علمی
  • خدمات
    • درخواست رسم تصاویر مقالات
  • درباره ما
  • تماس با ما

ورود

گذرواژه خود را فراموش کرده اید؟

یا

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)

ثبت نام

اطلاعات شخصی شما برای پردازش سفارش شما استفاده می‌شود، و پشتیبانی از تجربه شما در این وبسایت، و برای اهداف دیگری که در سیاست حفظ حریم خصوصی توضیح داده شده است.

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)
ایمونولوژی تودی
  • صفحه اصلی
  • دوره های آموزشی
  • آکادمی ایمونولوژی تودی
  • مجله علمی
  • خدمات
    • درخواست رسم تصاویر مقالات
  • درباره ما
  • تماس با ما
شروع کنید
0
[wcas-search-form]

وبلاگ

سلول های CAR-T، با سرطان بجنگ پسر!

27 اسفند 1397
ارسال شده توسط ایمونولوژی تودی
مقالات علمی

گامی موثر برای برطرف نمودن سدهای پیش روی CAR-T Cell  در درمان سرطان

نخستین گزارش از طراحی یک نمونه CART مهندسی شده واحد و جهانی برای درمان سرطان از اهدا کنندگانی با عدم سازگاری HLA

CART cell یک تجربه موفق برای درای بدخیمی های خونی

ایمونوتراپی با پیدایش ساخت  لنفوسیت های موسوم به CAR T  وارد فاز جدیدی شده است. یکی از تجربه های موفق در زمینه CART درمان موفق آمیز بیمارن مبتلا به CD19 B CeLL malignance  می باشد. افراد مبتلا به relapsed B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) که در واقع فرم عود کننده از بیماری هستند از پیش آگهی  بسیار ضعیفی برخوردار هستند. در این بیماران پیوند مغز استخوان به عنوان یک درمان نجات بخش از مرگ حتمی محسوب می شود. اما نکته ای که با اهمیت می باشد این است که قبل از اینکه فرد تحت عمل پیوند سلول های بنیادی خون ساز allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT))) قرارگیرد، بایستی سلول های سرطانی کاملا از بین رفته باشند. در واقع در بیماران relapsed B-ALL درمان موفقیت آمیز و ادامه حیات Long-term survival of adult patients with relapsed B-ALL رسیدن به complete remission (CR) می باشد.

متاسفانه بسیاری از بیماران که نسبت به شیمی درمانی مقاوم هستند هرگز به این مرحله نمی رسند و بهبودی برای آن ها میسر نمی شود. در این بین CART ها به عنوان یک روش نوین در ایمونوتراپی وارد میدان شده و توانسته اند که به طور معجزه آسایی در CD19 B CeLL malignance  که دچار عود بیماری بوده اند و به شیمی درمانی مقاومت نشان می دادند موثر باشند و باعث نجات این بیماران از مرگ 100 درصدی شود.

درمان با CART cell ها به صوت اتولوگ چه مشکلی ایجاد میکند؟

از آن جایی که لنفوسیت های T به صورت اتولوگ از خود بیمار گرفته می شوند و بعد از انجام مهندسی ژنتیک و طراحی رسپتور کایمریک مجدادا به خود بیمار  تزریق می شوند، این فرایند در بسیاری از بیماران بسیار سخت و در مواردی به دلیل لنفوپنی شدید شاید غیر ممکن باشد.

راه حل برطرف نمودن این مشکلات چیست؟

این موضوع باعث شده است تا پژوهش های بیشماری برای طراحی نسل های جدید و فوق العاده کارامدتر از CART در درمان لوسمی ها انجام پذیرد. اخیرا گروهی از این محققین با استفاده از تکنولوژی ویرایش ژنومی توانسته اند CART19 هایی را طراحی کنند که به صورت اتولوگ از بیمار گرفته نشده باشند. این بدان معنی است که بیماران مبتلا به لوسمی به دلیل اینکه امکان دریافت لنفوسیت T از آن ها وجود ندارد از درمان با CART19 محروم نمی شوند چرا که این امکان برای آن ها وجود دارد تا UCART19 ساخته شده از لنفوسیت T یک فرد دیگر را دریافت کنند!

چگونه میتوان این ایده بی نهایت با ارزش را عملی کرد؟

Qasim و همکارانش طی یک پروژه تحقیقاتی با استفاده از transcription activator-like effector nucleases (TALENs) برای مهندسی ژنتیک و تولید یک universal CART19 cells از اهدا کنندگانی با عدم سازگاری HLA استفاده کردند. در ابتدا T سل های اهدا شده مطابق روش قبلی با استفاده از لنتی ویروس رسپتور کایمریک بر سطح خود بیان کردند. یعنی یک CART CD19 تولید گرید.

مسلما این سلول به دلیل اینکه اتولوگ نمی باشد و مربوط به فردی با عدم سازگاری HLA می باشد نمی تواند به بیمار تزریق شود چرا که باعث بروز واکنشی شدید و مرگبار می شود (به همین دلیل لنفوسیت های T را از خود بیمار دریافت می کنند) آن ها از یک تکنولوژی ژنتیکی جدید تحت عنوان elec-troporation with TALENs برای حذف CD52 و TRAC T cell receptor (TCR)-α constant region استفاده کردند.

اما حذف این دو مولکول سطحی چه تاثیری را می تواند داشته باشد؟ چرا بایستی این دو مولکول حذف شوند؟؟ در مورد CD52 علت این می باشد که CD52 به عنوان یک هدف برای مونوکلونال آنتی بادی ضد سرطان خون موسوم به alemtuzumab (anti CD52 ) می باشد پس به این ترتیب CART طراحی شده حین درمان فرد با alemtuzumab حذف نمی شوند و زنده می مانند تا سلولهای سرطانی را به سود فرد بیمار از بین ببرند.

اما در مورد TRAC علت حذ ف آن این می باشد که کمپلکس TCRα–TCRβ بر سطح لمفوسیت T بیان نشود و لنفوسیت های T مهندسی شده به جز رسپتور اختصاصی برضد آنتی ژن توموری رسپتور اندوژن خود را بیان نکنند و با این کار از یکی از عارضه های جدی درمان با CART ها موسوم به GVHD جلوگیری به عمل آید. به این ترتیب با حذف این دو مولکول UCART CD19 در مقابل نابودی در اثر تجویز anti CD52 مقاوم می شود بلکه احتمال بروز GVHD نیز توسط این سلول برطرف می شود.

اما ظرافت این پروژه ی تحقیقاتی به همین دو تغییر ختم نمی شود. در یک مورد جالب این گروه تحقیقاتی با القای بیان اپی توپ های CD20 در این سلول این امکان را به وجود آورده اند که در صورت نیاز، مثلا وقتی به دنبال تزریق سلول عوارض ناخواسته جدی به وجود آمد یا قبل از انجام SCT بتوانند برای حفاظت از بیمار بلافاصله با تجویز anti CD20 (rituximab) این UCART CD19 را نابود و پاکسازی کنند. به عنوان مثال فرمان توقف ناگهانی برای نیروهای مشغول به حمله در میدان جنگ توسط فرمانده صادر می شود. پس از  اعمال و مهندسی این تغییرات بسیار جالب اکنون نوبت به آزمودن این لنفوسیت مهندسی شده بسیار جالب رسید.

آیا CART cell طراحی شده دردرمان بیماران موثر بود؟

درادامه دو نوزاد مبتلا به بدخیمی خونی با این سلول مهندسی ژنتیک شده (UCART CD19) تحت درمان قرار گرفتند.

نوزاد 1 :

این نوزاد مبتلا به relapsed refractory CD19+CD52– B cell acute lympho-cytic leukaemia (B-ALL)  بود.در مورد این بیمار یک دوز واحد از UCART CD19 مورد استفاده قرار گرفت که طی آن هیچ گونه عارضه ای مشاهده نشد و در عوض بهبودی طی 4 هفته حاصل گردید.پس از 9 هفته به دلیل اینکه علارغم تلاش برای عدم بیان کامل TCR  آلفا و بتا تعداد کمی از UCART19 این رسپتور ها را بیان می کنند و این resid-ual TCRα–TCRβ+ cells بعد از 9 هفته باعث بروز GVHD مختصر شدند که با تجویز  steroid کنترل گردید.تجویز Rituximab قبل از انجام پیوند استم سل SCT باعث پاکسازی کامل این UCART19 ها گردید.

نوزاد 2 :

این نوزاد مبتلا به mixed lineage leukaemia (MLL )-rearranged B-ALL بود و یک دوز واحد از UCART19 را دریافت کرد. با کمال شگفتی بعد از یک ماه به کلی بیماری بهبود پیدا کرد.

جمع بندی:

این گزارشی بود از درمان با universal engineered CAR T cells ساخته شده از HLA-mismatched donors برای نخستین بار در جهان بدون اینکه نیاز باشد تا لنفوسیت T اولیه برای ساخت CART19 به صورت اتولوگ از خود بیمار دریافت شده باشند.

این موضوع را نشان می دهد که استفاده از این نوع جدید از CART ها می تواند با سختی و محدودیت کمتر در بیماران مبتلا به بیماری های شدید تر استفاده شود.

برچسب ها: CAR-T cellایمونولوژیسلول های مهندسی شدهسیستم ایمنی
قبلی تناقض لوپوسی
بعدی سخنران های دومین سمینار فلوسایتومتری

دیدگاهتان را بنویسید لغو پاسخ

عضویت در خبرنامه سایت
عضویت در خبرنامه سایت

تمامی اطلاعات شما نزد ما با بسیار بالا محفوظ خواهد بود.

مزایای عضویت در ایمونولوژی تودی

مزایای عضویت در ایمونولوژی تودی:

  • ● دسترسی به فایل های دانلودی
  • ● دسترسی آسان به آپدیت محصولات
  • ● دریافت پشتیبانی برای محصولات
  • ● بهره مندی از تخفیف های ویژه کاربران
عضویت در سایت
نوشته‌های تازه
  • 30 هزار بار بیشتر از حجم زمین؛ این سلول‌های دیوانه!
  • گزارش سازمان ملل از رشد نامتقارن جمعیت جهان
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش سوم)
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش دوم)
  • میکروب‌های مفید بدن ما! (بخش اول)
آخرین دیدگاه‌ها
  • علی در کووید طولانی (Long COVID) چیست؟ (بخش اول)
  • ایمونولوژی تودی در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • رومینا در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • ایمونولوژی تودی در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
  • علیرضا در فتوشاپ برای دانشجویان علوم پزشکی
دسته بندی مطالب
  • iTALK (2)
  • اسکالرشیپ (2)
  • ایمونولوژی بالینی (2)
  • ایمونولوژیست ها (13)
    • ایمونولوژیست های ایرانی (6)
    • ایمونولوژیست های غیر ایرانی (6)
  • پادکست (5)
    • ایمشب (5)
  • تازه های ایمونولوژی (52)
  • تکنیک های آزمایشگاهی (3)
  • داستان های ایمونولوژیک (2)
  • دانشنامه (10)
    • سلول‌های بنیادی (iSTEM) (5)
  • درباره ایمونولوژی (5)
  • کنکور (3)
  • معرفی و دانلود رایگان کتاب (17)
  • مقالات علمی (55)
  • یادداشت های تحلیلی (14)
لوگو ایمونولوژی تودی

ما در ایمونولوژی تودی قصد داریم تا با کمک مخاطبین خود، بزرگترین خانواده ایمونولوژی کشور را تشکیل دهیم. تعاملات و ارتباطات بین دانشجویان و اساتید این رشته را با یکدیگر و همچنین سایر رشته ها تقویت کنیم و از این راه انتقال تجربیات ارزشمند بین افراد را آسان تر کنیم.

Instagram Twitter Telegram
دسترسی سریع
  • حساب کاربری من
  • لیست علاقه مندی
  • خرید اشتراک
  • قوانین و مقررات
  • حساب کاربری من
  • لیست علاقه مندی
  • خرید اشتراک
  • قوانین و مقررات
خدمات مشتریان
  • درباره ما
  • تماس با ما
  • پشتیبانی
  • سوالات متداول
  • درباره ما
  • تماس با ما
  • پشتیبانی
  • سوالات متداول
نمادها

تمامی حقوق مطالب ، دوره ها و محصولات برای ایمونولوژی تودی محفوظ است و کپی برداری پیگرد قانونی دارد./ طراح و توسعه: مهران فرهادی

اشتراک گذاری در شبکه های اجتماعی
ارسال به ایمیل
https://immtoday.com/?p=14365
ورود به سیستم ×
رمز عبور را فراموش کرده اید؟
ورود با کد یکبارمصرف
واتساپ
ارسال مجدد کد یکبار مصرف(00:120)
آیا حساب کاربری ندارید؟
ثبت نام
ارسال مجدد کد یکبار مصرف(00:120)
برگشت به صفحه ورود به سایت

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)
برگشت به صفحه ورود به سایت
  • (+93) Afghanistan
  • (+355) Albania
  • (+213) Algeria
  • (+1) American Samoa
  • (+376) Andorra
  • (+244) Angola
  • (+1) Anguilla
  • (+1) Antigua
  • (+54) Argentina
  • (+374) Armenia
  • (+297) Aruba
  • (+61) Australia
  • (+43) Austria
  • (+994) Azerbaijan
  • (+973) Bahrain
  • (+880) Bangladesh
  • (+1) Barbados
  • (+375) Belarus
  • (+32) Belgium
  • (+501) Belize
  • (+229) Benin
  • (+1) Bermuda
  • (+975) Bhutan
  • (+591) Bolivia
  • (+599) Bonaire, Sint Eustatius and Saba
  • (+387) Bosnia and Herzegovina
  • (+267) Botswana
  • (+55) Brazil
  • (+246) British Indian Ocean Territory
  • (+1) British Virgin Islands
  • (+673) Brunei
  • (+359) Bulgaria
  • (+226) Burkina Faso
  • (+257) Burundi
  • (+855) Cambodia
  • (+237) Cameroon
  • (+1) Canada
  • (+238) Cape Verde
  • (+1) Cayman Islands
  • (+236) Central African Republic
  • (+235) Chad
  • (+56) Chile
  • (+86) China
  • (+57) Colombia
  • (+269) Comoros
  • (+682) Cook Islands
  • (+225) Côte d'Ivoire
  • (+506) Costa Rica
  • (+385) Croatia
  • (+53) Cuba
  • (+599) Curaçao
  • (+357) Cyprus
  • (+420) Czech Republic
  • (+243) Democratic Republic of the Congo
  • (+45) Denmark
  • (+253) Djibouti
  • (+1) Dominica
  • (+1) Dominican Republic
  • (+593) Ecuador
  • (+20) Egypt
  • (+503) El Salvador
  • (+240) Equatorial Guinea
  • (+291) Eritrea
  • (+372) Estonia
  • (+251) Ethiopia
  • (+500) Falkland Islands
  • (+298) Faroe Islands
  • (+691) Federated States of Micronesia
  • (+679) Fiji
  • (+358) Finland
  • (+33) France
  • (+594) French Guiana
  • (+689) French Polynesia
  • (+241) Gabon
  • (+995) Georgia
  • (+49) Germany
  • (+233) Ghana
  • (+350) Gibraltar
  • (+30) Greece
  • (+299) Greenland
  • (+1) Grenada
  • (+590) Guadeloupe
  • (+1) Guam
  • (+502) Guatemala
  • (+44) Guernsey
  • (+224) Guinea
  • (+245) Guinea-Bissau
  • (+592) Guyana
  • (+509) Haiti
  • (+504) Honduras
  • (+852) Hong Kong
  • (+36) Hungary
  • (+354) Iceland
  • (+91) India
  • (+62) Indonesia
  • (+98) Iran
  • (+964) Iraq
  • (+353) Ireland
  • (+44) Isle Of Man
  • (+972) Israel
  • (+39) Italy
  • (+1) Jamaica
  • (+81) Japan
  • (+44) Jersey
  • (+962) Jordan
  • (+7) Kazakhstan
  • (+254) Kenya
  • (+686) Kiribati
  • (+965) Kuwait
  • (+996) Kyrgyzstan
  • (+856) Laos
  • (+371) Latvia
  • (+961) Lebanon
  • (+266) Lesotho
  • (+231) Liberia
  • (+218) Libya
  • (+423) Liechtenstein
  • (+370) Lithuania
  • (+352) Luxembourg
  • (+853) Macau
  • (+389) Macedonia
  • (+261) Madagascar
  • (+265) Malawi
  • (+60) Malaysia
  • (+960) Maldives
  • (+223) Mali
  • (+356) Malta
  • (+692) Marshall Islands
  • (+596) Martinique
  • (+222) Mauritania
  • (+230) Mauritius
  • (+262) Mayotte
  • (+52) Mexico
  • (+373) Moldova
  • (+377) Monaco
  • (+976) Mongolia
  • (+382) Montenegro
  • (+1) Montserrat
  • (+212) Morocco
  • (+258) Mozambique
  • (+95) Myanmar
  • (+264) Namibia
  • (+674) Nauru
  • (+977) Nepal
  • (+31) Netherlands
  • (+687) New Caledonia
  • (+64) New Zealand
  • (+505) Nicaragua
  • (+227) Niger
  • (+234) Nigeria
  • (+683) Niue
  • (+672) Norfolk Island
  • (+850) North Korea
  • (+1) Northern Mariana Islands
  • (+47) Norway
  • (+968) Oman
  • (+92) Pakistan
  • (+680) Palau
  • (+970) Palestine
  • (+507) Panama
  • (+675) Papua New Guinea
  • (+595) Paraguay
  • (+51) Peru
  • (+63) Philippines
  • (+48) Poland
  • (+351) Portugal
  • (+1) Puerto Rico
  • (+974) Qatar
  • (+242) Republic of the Congo
  • (+40) Romania
  • (+262) Runion
  • (+7) Russia
  • (+250) Rwanda
  • (+290) Saint Helena
  • (+1) Saint Kitts and Nevis
  • (+508) Saint Pierre and Miquelon
  • (+1) Saint Vincent and the Grenadines
  • (+685) Samoa
  • (+378) San Marino
  • (+239) Sao Tome and Principe
  • (+966) Saudi Arabia
  • (+221) Senegal
  • (+381) Serbia
  • (+248) Seychelles
  • (+232) Sierra Leone
  • (+65) Singapore
  • (+1) Sint Maarten
  • (+421) Slovakia
  • (+386) Slovenia
  • (+677) Solomon Islands
  • (+252) Somalia
  • (+27) South Africa
  • (+82) South Korea
  • (+211) South Sudan
  • (+34) Spain
  • (+94) Sri Lanka
  • (+1) St. Lucia
  • (+249) Sudan
  • (+597) Suriname
  • (+268) Swaziland
  • (+46) Sweden
  • (+41) Switzerland
  • (+963) Syria
  • (+886) Taiwan
  • (+992) Tajikistan
  • (+255) Tanzania
  • (+66) Thailand
  • (+1) The Bahamas
  • (+220) The Gambia
  • (+670) Timor-Leste
  • (+228) Togo
  • (+690) Tokelau
  • (+676) Tonga
  • (+1) Trinidad and Tobago
  • (+216) Tunisia
  • (+90) Turkey
  • (+993) Turkmenistan
  • (+1) Turks and Caicos Islands
  • (+688) Tuvalu
  • (+1) U.S. Virgin Islands
  • (+256) Uganda
  • (+380) Ukraine
  • (+971) United Arab Emirates
  • (+44) United Kingdom
  • (+1) United States
  • (+598) Uruguay
  • (+998) Uzbekistan
  • (+678) Vanuatu
  • (+58) Venezuela
  • (+84) Vietnam
  • (+681) Wallis and Futuna
  • (+212) Western Sahara
  • (+967) Yemen
  • (+260) Zambia
  • (+263) Zimbabwe
مرورگر شما از HTML5 پشتیبانی نمی کند.
question